Efek Pemberian Statin terhadap Proliferasi Endothelial Progenitor Cell pada Darah Tepi Penderita Penyakit Jantung Koroner Stabil

Abstrak

Latar Belakang: Lesi atherosklerotik merupakan akibat dari proses inflamasi yang diawali oleh kerusakan endotel. Endothelial progenitor cell (EPC), yang berasal dari sumsum tulang, berpartisipasi dalam perbaikan endotel dan pertumbuhan pembuluh darah baru. Farmakoterapi kardiovaskular telah dibuktikan dapat memperbaiki jumlah dan fungsi EPC pada penderita dengan risiko kardiovaskular dan penyakit kardiovaskular. Banyak studi melaporkan bahwa statin memiliki efek yang menguntungkan terhadap EPC yaitu dengan meningkatkan proliferasi dan diferensiasi. Oleh karena itu, kami melakukan penelitian untuk menganalisis efek tiga statin yang berbeda terhadap proliferasi EPC. Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis efek pemberian statin terhadap proliferasi EPC pada darah tepi penderita penyakit jantung koroner stabil.Metode: Penelitian ini kami lakukan secara in vitro true experimental post-test only control group design. Sel mononuklear diisolasi dari darah tepi penderita penyakit jantung koroner stabil dan kultur dilakukan dalam medium CFU-Hill selama tiga hari. Sampel kemudian dibagi menjadi empat kelompok, yaitu kelompok simvastatin, atorvastatin, rosuvastatin dan kelompok kontrol. Tiap kelompok yang diberi perlakuan tersebut dibagi lagi menjadi tiga subkelompok dengan dosis yang berbeda, yaitu 0,1 ?mol/L, 0,5 ?mol/L, dan 2,5 ?mol/L kemudian diinkubasi selama 48 jam. Proliferasi EPC dievaluasi setelahnya dengan MTT cell proliferation assay. Metode imunositokimia dilakukan untuk identifikasi EPC dengan mengevaluasi ekspresi CD34+. Pemeriksaan dan penghitungan CFU-Hill dilakukan untuk mengonfirmasi karakteristik fungsional EPC. Data dianalisis dengan uji T independen dan ANOVA.Hasil: MTT cell proliferation assay menunjukkan peningkatan bermakna terhadap proliferasi EPC pada kelompok simvastatin, atorvastatin, dan rosuvastatin dibandingkan dengn kelompok kontrol (0,237±0,007, 0,248±0,01, 0,231±0,008 vs. 0,17±0,008, p<0,05). Proliferasi EPC juga berbeda antar-kelompok statin, dengan efek tertinggi didapatkan pada kelompok atorvastatin. Proliferasi EPC pada kelompok atorvastatin lebih tinggi daripada kelompok simvastatin (0,248±0,01 vs. 0,237±0,007, p<0,05), dan simvastatin lebih tinggi daripada kelompok rosuvastatin (0,237±0,007 vs. 0,231±0,008, p<0,05). Penghitungan CFU-Hill memperlihatkan jumlah tertinggi pada kelompok rosuvastatin, diikuti atorvastatin, dan simvastatin. Pemeriksaan imunositokimia menunjukkan ekspresi positif terhadap CD34.Kesimpulan: Statin meningkatkan proliferasi EPC pada darah tepi penderita penyakit jantung koroner stabil. Efek tertinggi tampak pada kelompok atorvastatin, diikuti kelompok simvastatin, dan rosuvastatin. Tiap statin meningkatkan proliferasi dengan bergantung dosis (dose-dependent).